嗜酸性粒细胞
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（图源：scienceabc.com）
程江华 编译
乍一听“嗜酸性粒细胞”难免觉得专业和生僻，其实，我们的“血常规检查”报告单上，经常会在出现这个名词。嗜酸性粒细胞（Eosinophil）是血常规检查中的一个重要指标，正常值范围为（0.05~0.5）109/L，比率的正常值范围为0.5%~5%。若是在正常值范围之外，则容易引发支气管哮喘、伤寒等疾病。
（图源：baidu.com）
嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞，均是白细胞的组成部分。这些白细胞是人体的“安全卫士”，当在病菌入侵体内时，它们通过变形穿过毛细血管壁，聚集到病菌入侵的部位，并将病菌包围、吞噬。你知道关于嗜酸性粒细胞的研究和它独特的医学价值吗？一起来看看吧。
逆转衰老和免疫力下降
2020年7月6日，伯尔尼大学生物医学研究部和伯尔尼大学医院的研究人员在《自然新陈代谢》上发表文章称，他们通过动物模型实验发现，使用一种基于嗜酸性粒细胞的治疗方法，可以阻止甚至逆转衰老和免疫力下降这两种与年龄有关的损伤。
被红细胞包围的嗜酸性粒细胞（图源：sciencedaily.com）
该研究团队的亚历山大·艾格尔（Alexander Eggel）博士表示，嗜酸性粒细胞主要存在于血液循环中的免疫细胞，也存在于人类和小鼠的腹部脂肪中。伯恩斯（Bernese）指导的国际研究团队证实，内脏脂肪组织（腹部脂肪）对慢性轻度炎症的发展起着至关重要的作用。随着年龄的增长，腹部脂肪中负责维持局部免疫稳态的嗜酸性粒细胞数量下降，而促炎性巨噬细胞的数量增加。对于老年人来说，腹部脂肪已经变成了慢性炎症的来源，而慢性轻度炎症又会加速衰老过程和与年龄有关疾病的发展。伯尔尼大学生物医学研究部（DBMR）和伯尔尼大学医院的研究人员通过不同的实验方法证实，将嗜酸性粒细胞从幼龄小鼠体内转移到了衰老小鼠体内，不仅可以解决局部炎症，还可以解决全身性的轻度炎症。
用两种不同的染色方法检测人体内脏脂肪组织中的嗜酸性粒细胞，嗜酸性粒细胞用箭头表示。AD:脂肪细胞；V:血管（图源：eurekalert.org）
前伯尔尼大学病理研究所的研究员马里奥·诺蒂（Mario Noti）博士称，“在这些实验中，转移的嗜酸性粒细胞会选择性回到脂肪组织中。”此外，研究人员对衰老小鼠进行了耐力和抓握力测试，发现衰老小鼠的体质有了显著改善，这说明嗜酸性粒细胞疗法对衰老生物具有恢复活力的作用。
幼龄供体的嗜酸性粒细胞在老年宿主体内逐渐恢复活力（图源：eurekalert.org）
研究人员还发现，衰老小鼠接种疫苗后，疫苗的效力有了较大提升，这说明嗜酸性粒细胞疗法对免疫系统也具有恢复活力的作用。
杀死肿瘤细胞
以色列特拉维夫大学医学院研究微生物学和临床免疫学的阿里尔·穆尼茨（Ariel Munitz）团队在《世界癌症免疫学研究》上发表文章称，嗜酸性粒细胞可用于消除恶性结肠癌细胞。Munitz教授称，“嗜酸性粒细胞是一种能分泌强大破坏性蛋白质的白细胞，它们能杀死寄生虫，并可能对哮喘患者的肺部造成损害。或许它们也可以在癌症治疗中发挥作用，甚至能够杀死肿瘤细胞。”为了验证这个猜测，研究人员利用含有275名结肠癌患者和健康个体活检的组织阵列，分析了瘤内嗜酸性粒细胞。为了测定嗜酸性粒细胞数目和原位脱颗粒，研究人员用抗嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPX）给取得的样本组织进行染色。
A：肿瘤分期；B：肿瘤分期（I–IV）与瘤内嗜酸性粒细胞成反比关系；C：测定非肿瘤、健康区域嗜酸性粒细胞的数量；D：蓝色箭头表示脱颗粒、黑色箭头表示完整的嗜酸性粒细胞；E：用抗EPX染色法测定大肠癌淋巴结转移中嗜酸性粒细胞数（n=91）；F：在约27%的活检中观察到明显的嗜酸性粒细胞（即>10个嗜酸性粒细胞/mm2）（图源：aacrjournals.org）
研究发现，肿瘤中嗜酸性粒细胞的数量越多，疾病的严重程度越低。随后，研究人员在不同的结肠直肠癌小鼠模型中验证了他们的假设，发现嗜酸性粒细胞具有强大的抗肿瘤活性，可以直接杀死肿瘤细胞。这项研究为治疗癌症开辟了新途径。
治疗糖尿病和高血压
曼彻斯特大学、隆德大学和索尔福德大学的研究人员在《科学报告》上发表文章称，由于肥胖而减少的嗜酸性粒细胞，可能成为治疗2型糖尿病和高血压等疾病的新靶标。嗜酸性粒细胞存在于血管周围脂肪组织（PVAT）的脂肪组织层中，该组织围绕血管，通过减少动脉收缩来维持正常的血管功能。研究人员发现，与健康小鼠相比，肥胖症小鼠PVAT中的嗜酸性粒细胞明显减少，PVAT功能受损严重，并导致了2型糖尿病和高血压。
嗜酸性粒细胞（图源：eurekalert.org）
Sheena Cruickshank博士表示，嗜酸性粒细胞会影响一氧化氮和一种叫做脂联素的蛋白质的释放，而脂联素控制着健康的PVAT功能。缺乏嗜酸性粒细胞脂肪中的PVAT，可以通过添加嗜酸性粒细胞而迅速得到挽救。该项研究为2型糖尿病和高血压的治疗方法提供了新思路。
参考文献：
https://www.sciencedaily.com/releases/2020/07/200706140905.htm
https://www.nature.com/articles/s42255-020-0228-3
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-01/afot-wbc012219.php
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-03/uom-nrf031517.php
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